El diagnóstico de los linfomas malignos es una de las áreas que más dificultad reviste dentro de la histopatología. Si bien en la mayoría de los pacientes con sospecha de un desorden linfoproliferativo, la histo o citomorfología, suplementada con la inmunohistoquímica o el inmunofenotipo por citometría de flujo pueden discriminar un desarrollo maligno de uno reactivo, existe un 5-10% de los casos en los que el diagnóstico se torna más complicado y es en estos pacientes donde resulta de importancia el análisis molecular de clonalidad.
Los precursores de los linfocitos T al igual que los de tipo B, sufren un reordenamiento secuencial de una serie de segmentos génicos denominados V, D y J, que dan lugar a un receptor de superficie específico. En ciertas patologías neoplásicas linfoides ocurre un proceso de expansión de un clon de linfocitos T que es portador de reordenamientos específicos, de longitud y secuencia única. La amplificación mediante PCR de las regiones que contienen los segmentos de las cadenas reordenadas del TCR, permite distinguir si nos encontramos ante una expansión monoclonal o bien ante un proceso reactivo en el cual proliferan de forma oligoclonal o policlonal diferentes poblaciones de linfocitos. El gen TCR gamma es la diana preferencial para el análisis de clonalidad T ya que se reordena muy tempranamente durante el desarrollo linfoide T.
Referencias
– Van Dongen JJM, et al. Design and standarization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin ant T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BHM4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17:2257-2317.
– Langerak AW, et al. Polymerase chain reaction-based clonality testing in tissue samples with reactive lymphoproliferations: usefulness and pitfalls. A report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2007;21(2):222-9.
– Van Krieken JH, et al. Improved reliability of lymphoma diagnostics via PCR-based clonality testing: report of the BIOMED-2 Concerted Action BHM4-CT98-3936. Leukemia. 2007; 21(2):201-206.
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